Резус-конфликт при беременности: что делать женщине с отрицательным резус-фактором, чтобы избежать последствий. Когда проводят анализы на антитела

В течение многих лет резус-конфликт при беременности был загадкой для акушеров и причиной многих, как тогда казалось, необъяснимых проблем с беременностью и гемолитической болезни новорожденных (состояние, когда у плода разрушаются красные клетки крови – эритроциты, переносящие кислород). И лишь примерно 60 лет назад с помощью макаки-резуса ученые открыли в эритроцитах (красных клетках крови) человека систему белков, которые и являлись основной причиной несовместимости мамы и плода. Эти белки-антигены и получили название системы – резус. Позже было доказано, что именно несовместимость крови мамы и плода по этим антигенам приводит к гемолитической болезни новорожденных.

Для начала стоит понять, что такое резус-фактор, у кого он есть и при каких условиях становится проблемой для развивающегося малыша.

Что такое резус-фактор?

Это особый белок, который располагается на поверхности эритроцитов. Он обнаруживается практически у всех людей – они считаются резус-положительными, и только у 15% белого населения его нет, эта немногочисленная группа является резус-отрицательной. Резус-фактор обозначается двумя латинскими буквами – Rh – и знаками плюс и минус.

Наличие резус-фактора не является болезнью, так же как и его отсутствие, это просто одна из характеристик крови. Так же как и все мы отличаемся .

Почему возникает резус-конфликт?

Резус-конфликт возникает, если резус-отрицательная женщина беременна резус-положительным плодом. В таком случае в поздние сроки беременности фрагменты резус-положительных эритроцитов плода проникают в кровоток мамы, воспринимаются как чужеродные и вызывают защитную реакцию ее организма, суть которой заключатся в образовании антирезусных антител. Вот они-то, проникая обратно к малышу через плаценту, и могут вызывать разрушение эритроцитов его крови. Этот процесс носит название гемолиз. При разрушении эритроцитов в крови плода в больших количествах начинает образовываться билирубин. Он обладает токсическим действием. Количество билирубина в крови малыша помогает определить тяжесть резус-конфликта.

Разрушающее действие резус-положительных эритроцитов плода возникает не сразу. Сначала в крови резус-отрицательной женщины образуются антирезусные иммуноглобулины М, это означает, что она беременна резус-положительным ребенком и произошло так называемое знакомство двух организмов, в результате которого чувствительность клеток и тканей организма мамы повышается (этот процесс называется сенсибилизацией). Пока это еще не резус-конфликт, так как иммуноглобулины М не способны проникать через плаценту из-за своих больших размеров и, соответственно, не могут навредить растущему плоду. Затем примерно через 8–9 недель, а у некоторых женщин и через 6 месяцев, появляются иммуноглобулины G. Это значит, что сенсибилизация произошла и теперь возможен резус-конфликт, так как эти иммуноглобулины не такие большие и уже могут проникнуть обратно от мамы к малышу через плаценту. После 28 недель беременности кровоток между женщиной и плодом усиливается, что приводит к увеличению количества антирезусных антител в организме малыша и усилению их повреждающего действия. Они вызывают склеивание эритроцитов плода, что без должного лечения может привести к такому тяжелому осложнению, как гемолитическая болезнь новорожденных.

В дальнейшем при повторной беременности резус-положительным плодом организм мамы сразу начинает вырабатывать иммуноглобулин G, и это является причиной более раннего начала резус-конфликта и более сильного его проявления.

Факторы риска развития резус-конфликта

Если у будущей мамы резус-фактор отрицательный, а у папы ребенка – положительный, то факторами риска развития резус-конфликта будут:

• вторая и последующие беременности от данного партнера – как маточные, так и внематочные;
• выкидыши и аборты от данного партнера;
• артериальная гипертония у будущей мамы;
• кесарево сечение, проведенное в предыдущую беременность, и связанные с беременностью инвазивные гинекологические манипуляции: прерывание беременности, внематочные беременности, выкидыши, проведенные без введения антирезусного иммуноглобулина.

Диагностика

Диагностика при резус-конфликте направлена не только на выявление этого состояния, но и на оценку состояния малыша. Какие же исследования нужно будет проходить будущей маме?

Определение резус-фактора и . Всем беременным женщинам при постановке на учет, независимо от того, какая это по счету беременность, проводят обследование на группу крови и резус-фактор.

Определение антирезусных антител. Этот анализ проводят при постановке на учет всем будущим мамам, резус-отрицательным женщинам дают повторное направление на данный анализ на сроке 18–20 недель, независимо от резус-фактора партнера. Если партнер имеет резус-положительную кровь, определение антирезусных антител повторяют ежемесячно до 32 недель беременности (начиная с 18–20 недель), с 32 до 35 недель беременности анализ проводят дважды в месяц, с 35-й недели беременности – еженедельно, чтобы определиться с тактикой родоразрешения. Наличие данных антител в большом количестве (или, как говорят врачи, титре) и/или их быстрое и массивное нарастание указывают на наличие резус-конфликта. В таких случаях беременную женщину наблюдают совместно с врачами перинатального центра, куда ей дают направление в женской консультации.

Ультразвуковое исследование плода на сроке 18–20 недель беременности. Резус-конфликт можно заподозрить по следующим УЗИ-признакам:

• отечность и скопление жидкости в полостях плода;
• неестественная поза плода – так называемая поза Будды, когда в связи с большим количеством жидкости в животике малыш вынужден развести ножки в стороны;
• двойной контур головки;
• утолщение плаценты.

Последующие ультразвуковые исследования плода проводятся обычно в динамике для оценки состояния малыша в 24–26, 30–32 и 34–36 недель.

Доплерометрия и кардиотокография также позволяют понять, как чувствует себя малыш и нуждается ли он в активных лечебных мероприятитях.

По показаниям проводятся инвазивные методы диагностики:

Амниоцентез – это исследование, когда через прокол в плодных оболочках берется небольшое количество околоплодных вод на анализ, чтобы определить уровень билирубина.

Кордоцентез – это исследование, когда через прокол пуповины берется небольшое количество крови плода для определения количества билирубина.

Осложнения резус-конфликта

Почему врачи уделяют так много внимания резус-фактору будущей мамы? Дело в том, что резус-конфликт может неблагоприятно отразиться на течении беременности и состоянии плода. Он опасен следующими осложнениями:

• невынашивание беременности;
• развитие гемолитической болезни новорожденных (ГБН) – наиболее частое осложнение резус-конфликта. Болезнь может протекать в трех разных формах: отечной, желтушной и анемической. Самая опасная форма ГБН – отечная, так как отек мешает нормально работать органам малыша. Таким деткам часто требуются реанимационные мероприятия сразу после рождения и длительное лечение. На втором месте по опасности – желтушная форма, так как большое количество билирубина повреждает органы малыша – мозг, почки. И на третьем месте – анемическая форма, которая не так опасна, но требует контроля и восстановления уровня гемоглобина;
• внутриутробная .

Однако будущим мамам не надо расстраиваться и паниковать, ведь в настоящее время благодаря действиям медиков в 90–97% случаев осложнений резус-конфликта удается избежать.

При первой беременности риск развития резус-конфликта составляет примерно 10%, при повторных беременностях этот риск остается прежним, если антител не было выявлено, или возрастает с каждой последующей беременностью, если антитела вырабатывались. Рост риска зависит от того, как протекала беременность, каков был титр (количество) антител и была ли проведена вакцинация. После прерывания беременности или выкидышей у резус-отрицательной женщины, беременной резус-положительным плодом, риск развития резус-конфликта составляет примерно 3–5%.

Ведение беременности при резус-конфликте

Главная цель врача-гинеколога – предотвратить развитие осложнений, так как вылечить сам резус-конфликт невозможно.

Поскольку основная причина страдания малыша при резус-конфликте – гипоксия, то именно на ее устранение и направлено большинство манипуляций и препаратов. Основная задача женщины – максимально точно выполнять все рекомендации своего доктора. Ведь только так можно избежать тяжелых последствий для этой и, что немаловажно, для последующих беременностей.

Если в крови будущей мамы обнаружены антирезусные антитела, то необходимо провести лечение, которое предупредит увеличение их количества. Для этого используют неспецифические и специфические методы.

К неспецифицеским относят средства, направленные на укрепление сосудов плаценты, что помогает уменьшить количество антител, проникающих через нее к плоду. Это витаминотерапия, кислородотерапия, сеансы УФ-облучения, плазмаферез.

Специфическое лечение заключается во введении антирезусного иммуноглобулина. Этот препарат предотвращает сенсибилизацию (повышение чувствительности) резус-отрицательной женщины резус-положительными эритроцитами плода. Вводят его дважды – на 28-й неделе беременности и после родов при условии, что ребенок родился с положительным резус-фактором. Чтобы добиться защитного эффекта, сделать это необходимо в течение 48, максимум 72 часов после родов. Стоит помнить, что низкий уровень антирезусных антител в крови мамы не является причиной для отказа от вакцинации. Ведь введение антирезусного иммуноглобулина помогает значительно снизить осложнения резус-конфликта при последующих беременностях, но не исключает резус-конфликт в принципе. И в некоторых случаях может потребоваться повторная вакцинация. Также резус-отрицательной женщине требуется вакцина при абортах, переливании крови, акушерских инвазивных манипуляциях.

Как помочь малышу при резус-конфликте?

На данный момент существует только один метод с доказанной лечебной эффективностью – внутриутробное переливание крови. Оно применяется с 1963 года при тяжелых формах резус-конфликта – водянке плода, выраженной гипоксии и неэффективности вышеперечисленных методов. На данный момент техника процедуры полностью отработана, а риск осложнений очень сильно снизился. Внутриутробное переливание крови проводится под контролем УЗИ через небольшой прокол в мамином животе. В пуповину вводят эритроцитарную массу, которая позволяет снять внутриутробное кислородное голодание плода. Исследования показали, что большинство деток, перенесших внутриутробное переливание крови, растут и развиваются нормально.

Последующие беременности после резус-конфликта

Многих женщин, планирующих во второй раз стать мамой, волнует вопрос: если первая беременность протекала с резус-конфликтом, значит ли это, что в следующий раз стоит ожидать такого же развития событий? Нет, это не так. Но для того, чтобы все было хорошо, необходимы следующие условия:

• Конечно, было бы идеально, если бы женщина с отрицательным резус-фактором забеременела резус-отрицательным ребенком. Но на этот фактор мы, к сожалению, повлиять не можем.
• Своевременное введение антирезусного иммуноглобулина при первой и нынешней беременности – либо на 28-й неделе беременности, либо в течение 48–72 часов после.
• Отказ от абортов и переливаний крови без использования антирезусного иммуноглобулина.
• Соблюдение всех назначений своего лечащего врача.

Роды при резус-конфликте

Роды являются основным «лечением» резус-конфликта. После разрыва цепочки мать – плод организм женщины перестает передавать малышу антирезусные антитела, что дает возможность организму крохи восстановиться. Однако это происходит не сразу, так как антитела присутствуют в крови новорожденного еще несколько дней. Большинство родов при резус-конфликте проходят естественным путем. Но в некоторых случаях проводится кесарево сечение, поскольку такой вариант родоразрешения считается более щадящим для плода, когда малыш страдает от недостатка кислорода и ослаблен.

Показанием для преждевременного родоразрешения при резус-конфликте является ухудшение состояния плода и степень зрелости его легких.

Грудное вскармливание при резус-конфликте

Безусловно, вопрос, можно ли кормить малыша грудью при резус-конфликте, волнует очень многих мам. Однако до сих пор у специалистов нет единого мнения на этот счет. По последним рекомендациям, грудное вскармливание возможно через несколько дней после родов (обычно через 3–5 дней), пока большинство антител не будут выведены из организма мамы, а до начала кормлений рекомендуется сцеживать молоко для становления лактации.

Некоторые специалисты считают, что не нужны вообще никакие ограничения для грудного вскармливания. На самом деле все индивидуально и зависит от состояния как мамы, так и малыша после родов.

В заключение хочется отметить, что на данный момент благодаря развитию медицины и контролю врачей за течением беременности сопровождающейся резус-конфликтом, вполне возможно выносить и родить здорового малыша.

Можно ли определить резус-фактор плода?

Конечно, было бы удобно знать, какой резус-фактор у будущего малыша – ведь сразу станет понятно, надо ли будущей маме регулярно сдавать кровь на наличие антител и есть ли необходимость вводить антирезусный иммуноглобулин. Если у резус-отрицательной мамы, малыш тоже окажется с резус-отрицательным фактором крови, то все эти меры предосторожности будут не нужны. Однако еще совсем недавно определить это безопасным для развивающегося ребенка и общедоступным способом было нельзя. Но в настоящий момент такая возможность у будущих мам появилась – можно определить резус-фактор ребенка по крови мамы методом ПЦР. Метод основан на том, что во время беременности ДНК ребенка попадает в кровоток мамы, что и позволяет определить ДНК-резус будущего малыша. Данное обследование можно проводить начиная с 12-й недели беременности.

Обновление: Октябрь 2018

Большинство женщин, которые готовятся стать мамами, слышали о «страшном и ужасном» резус-конфликте в период вынашивания плода. Но данная проблема касается только тех представительниц слабого пола, кровь которых резус – отрицательная.

Резус-конфликт при беременности грозит лишь тем беременным и планирующим беременность, у которых отрицательный резус крови, да и то, далеко не в 100% случаев.

Разберемся с резус-фактором

Известно, что человеческая кровь состоит из красных кровяных телец или эритроцитов, которые в ответе за перенос кислорода, белых кровяных телец – лейкоцитов, стоящих на страже здоровья организма, тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови и многих других клеток и систем.

Резус-фактор – это D-белок, являющийся антигеном и локализующийся на поверхности эритроцитов. У значительной части людей резус-фактор имеется, тогда их кровь называется резус-положительной. Например:

• среди европейцев насчитывается 85% резус-положительных людей
• тогда как у африканцев эта цифра возрастает до 93%
• у азиатов до 99%

Если же D-белок не обнаруживается, то такие люди называются резус-отрицательными. Резус-фактор обусловлен генетически, так же, как цвет волос или глаз, сохраняется на всю жизнь и не изменяется. Никакой пользы или вреда наличие, либо отсутствие резусного фактора не несет, это просто характерная особенность каждого человека.

А что же это – резус-конфликт?

Нажмите для увеличения

Становится понятным, что беременность с резус-конфликтом возникает в ситуациях, когда кровь матери резус-отрицательная, а у отца, напротив, резус-положительная, и будущий ребенок наследует резус-фактор от него.

Однако, данная ситуация возникает не более, чем в 60% случаев, а уж на возникновение резус-конфликта приходится всего 1,5 %. Механизм резус-конфликта в период ожидания рождения малыша состоит в том, что эритроциты крови плода, которые несут на себе D-антиген, встречаются с красными кровяными тельцами резус-отрицательной беременной и слипаются между собой, то есть происходит агглютинация.

Для предупреждения слипания включается иммунитет матери, иммунная система начинает усиленно синтезировать антитела, которые связываются с антигеном – резус-фактором и предупреждают слипание. Данные антитела или иммуноглобулины могут быть двух типов, как IgM, так и IgG.

• Резус-конфликт при первой беременности

Он почти никогда не возникает, что обусловлено выработкой иммуноглобулинов первого типа. IgM имеют очень крупные размеры, и не могут проникнуть через плаценту, чтобы попасть в кровоток плода. А для того, чтобы эритроциты будущего ребенка и антитела встретились, им надо «столкнуться» в промежутке между маточной стенкой и плацентой. Первая беременность почти полностью исключает подобную ситуацию, что и предупреждает развитие резус-конфликтной ситуации.

• Если же женщина беременеет повторно резус-положительным плодом

В этом случае его эритроциты, проникая в сосудистую систему матери, «запускают» иммунный ответ, в ходе которого начинают вырабатываться IgG. Размеры этих антител небольшие, они легко преодолевают плацентарный барьер, проникают в кровоток малыша, где начинают разрушать его эритроциты, то есть вызывают гемолиз.

В процессе разрушения красных кровеносных телец плода из них образуется билирубин, который в значительных количествах является отравляющим веществом для ребенка. Избыточное образование билирубина и его действие способствует развитию такой грозной патологии, как гемолитическая болезнь плода и новорожденного.

Что ведет к резус-конфликту?

Для развития резус-конфликта нужно два условия:

• Во-первых, плод должен обладать резус-положительной кровью, а значит унаследовать ее отца с положительным резусом
• Во-вторых, кровь матери должна быть сенсибилизирована, то есть иметь антитела к D-белку.

В основном выработка антител обусловлена предыдущими беременностями, не важно, как они закончились. Главное, что была встреча материнской крови и крови плода, после которой выработались антитела IgM. Это могли быть:

• предыдущие роды (в процессе изгнания плода контакта с его кровью не избежать женщине)
• кесарево сечение
• эктопическая беременность
• искусственное прерывание беременности (независимо от способа, и хирургический, и )
• самопроизвольный выкидыш
• отделение плаценты рукой.

Возможна выработка антител и после выполнения инвазивных процедур в период вынашивания плода, например, после кордоцентеза или амниоцентеза. И не исключается такая причина, хотя это скорее нонсенс, как трансфузия резус-положительной крови женщине в прошлом, которая имеет резус-отрицательный фактор.

Немаловажное значение имеют и заболевания женщины, которая носит малыша. , сахарный диабет, ОРВИ и грипп повреждают ворсины, а, следовательно, и сосуды хориона, и кровь матери и будущего малыша смешиваются.

Но следует знать, что кроветворение у плода начинает формироваться с 8 недели эмбриогенеза, а это значит, что аборты, произведенные до 7 недель, безопасны в плане развития резус-конфликтной ситуации в будущем.

Проявления резус-конфликта

Внешних, то есть видимых проявлений резус-конфликта не существует. Несовместимость материнской и плодовой крови ни коим образом не отражается на состоянии беременной. Как было описано выше, «созревает» резус-конфликт при второй беременности, а с каждой последующей риск возникновения данного состояния возрастает.

Несовместимость крови ребенка и будущей матери по резус-фактору весьма неблагоприятно отражается на его состоянии и здоровье в будущем. Чтобы узнать, какой разрушительный урон нанес малышу резус-конфликт, проводят УЗИ плода. Во время ультразвукового исследования хорошо визуализируются следующие признаки:

• контур головки становится двойным, что свидетельствует об отеке
• плацента и пупочная вена отекают и увеличиваются в диаметре
• в брюшной полости, сердечной сумке и в грудной клетке скапливается жидкость
• размеры живота плода превышают норму
• развивается спленогепатомегалия (увеличение в размерах печени и селезенки), сердце плода больше нормы
• малыш в матке занимает определенную позицию, при которой ножки разведены из-за большого живота – это называется «поза Будды»

Все перечисленные ультразвуковые признаки свидетельствуют о развитии гемолитической болезни плода, а после рождения она будет называться гемолитической болезнью новорожденного. Данная патология имеет три формы:

• желтушную
• отечную
• и анемическую

Самой неблагоприятной и тяжелой является отечная форма. Желтушная форма занимает второе место по тяжести. Ребенок, у которого высокие показатели билирубина в кровотоке после рождения очень вялый, апатичный, отличается плохим аппетитом, постоянно срыгивает (см. ), имеет сниженные рефлексы, у него нередки судороги и рвота.

Билирубиновая интоксикация негативно воздействует на ребенка еще внутриутробно, и чревата развитием умственной и психической неполноценности. При анемической форме у плода наличествует недостаток эритроцитов, что вызывает его кислородное голодание (гипоксию) и в большом количестве в крови присутствуют незрелые красные кровяные тельца (эритробласты, ретикулоциты).

Диагностика и динамический контроль

В диагностике описываемой патологии большое значение имеет ранняя явка женщины в женскую консультацию, особенно, если беременность вторая, третья и так далее и у беременной в прошлом диагностировалась либо сенсибилизация антителами, либо, что гораздо неблагоприятней, гемолитическая болезнь плода/новорожденного в анамнезе.

• При постановке на диспансерный учет всем беременным без исключения определяют группу крови и резус-принадлежность.
• Если у матери диагностируются резус-отрицательная кровь, в этом случае показано определение группы и резус-фактора у отца.
• При наличии у него положительного резус-фактора женщине до 20 недель беременности каждые 28 дней назначают анализы на титр антител.
• При этом важно определить вид иммуноглобулинов (IgM либо IgG).
• После того, как беременность перевалила на вторую половину (после 20 недель) женщину направляют наблюдаться в специализированный центр.
• После 32 недель анализ крови на титр антител проводят каждые 14 дней, а после 35 каждые 7 дней.
• Прогноз зависит от срока гестации (см. ), в котором были обнаружены антитела. Он тем неблагоприятней, чем раньше были диагностированы иммуноглобулины к резус-фактору.

При обнаружении антител, тем более, если беременность вторая и шансы возникновения резус-конфликта возрастают, оценивают состояние плода, которая проводится как неинвазивными, так и инвазивными методами.

Неинвазивные способы определения состояния будущего малыша:

УЗИ следует проводить на сроках гестации 18, 24 – 26, 30 – 32, 34 – 36 недель и накануне родов. Определяются позиция ребенка, отечность тканей, расширенные пупочные вены, как растет и развивается малыш.

• Допплерометрия

Оценивается скорость кровотока в плацентарных сосудах и у будущего ребенка.

• Кардиотокография (КТГ)

Позволяет определить, в каком состоянии находятся сердце и сосуды система у плода и диагностировать наличие нехватки кислорода (гипоксии).

Инвазивные методы:

• Амниоцентез

Во время амниоцентеза производится забор околоплодных вод при пунктировании плодного пузыря и определяется содержание в них билирубина. Амниоцентез назначается при титре антител 1:16 и выше и проводится в 34 – 36 недель. Следует учитывать и негативные моменты данной процедуры. Проведение амниоцентеза чревато инфицированием, подтеканием амниотический жидкости, преждевременным излитием вод, кровотечением и отслойкой плаценты.

• Кордоцентез

Суть процедуры заключается в пунктировании пупочной вены и заборе из нее крови. Высокоинформативный метод диагностики гемолитической болезни, кроме того, он позволяет перелить кровь плоду внутриматочно. Кордоцентезу присущи те же негативные моменты, что и амниоцентезу, а также возможно образование гематомы в месте пунктирования или кровотечения из него. Проводится данная манипуляция при титре антител 1: 32 и в случае гемолитической болезни плода/новорожденного у предыдущего ребенка либо его гибели.

Методы противостояния резус-конфликту

На сегодняшний день имеется единственный способ облегчить состояние плода и улучшить его ситуацию – это внутриутробное переливание крови посредством проведения кордоцентеза. Этот способ уменьшает вероятность преждевременных родов и развития гемолитической болезни тяжелой степени после рождения. Все другие методы не оказывают значительного эффекта или вовсе бесполезны (проведение десенсибилизирующего лечения, пересадка лоскута кожи мужа матери и прочие).

Родоразрешают женщину, как правило, досрочно. Предпочтение отдается абдоминальному родоразрешению, так как в данном случае снижается риск возникновения осложнений. Но в некоторых ситуациях (отсутствие гипоксии, срок беременности больше 36 недель, не первые роды) возможны и самостоятельные роды.

Для предупреждения резус-конфликта во время следующей беременности первородящей женщине в течение 72 часов после рождения ребенка вводят антирезусный иммуноглобулин, который разрушит эритроциты ребенка, поступившие в материнскую кровь, что предотвратит образование к ним антител.

Именно с этой же целью специфический иммуноглобулин вводят после искусственного и самопроизвольного прерывания беременности. Кроме того, показано введение иммуноглобулина после внематочной беременности и при кровотечении во время текущего периода вынашивания плода. В целях профилактики показано введение данного иммуноглобулина в 28 и в 34 недели.

Резус конфликт и грудное вскармливание

По вопросу о кормлении грудью при резус-конфликте нет единого мнения. Врачи оценивают состояние малыша и возможные риски и в некоторых случаях сразу после родов не рекомендуют грудное вскармливание в течение нескольких дней, достаточных для выведения антител из организма матери.

Однако существует и противоположное мнение врачей о том, что в таком ограничении нет необходимости. Должных исследований в этой области, подтверждающих то или иную позицию, пока нет.

Что предвещает резус-конфликт?

Последствия беременности с резус-конфликтом весьма неблагоприятны. Нахождение в крови ребенка огромного количества билирубина сказывается на состоянии его внутренних органов и головного мозга (повреждающее действие билирубина).

Нередко развивается гемолитическая болезнь новорожденного, у малыша отмечается задержка умственного развития, возможна его гибель, как в утробе матери, так и после появления на свет. Кроме того, резус-конфликт является причиной прерывания беременности и привычного невынашивания.

Наличие резус-изоиммунизации у беременной женщины может стать причиной развития гемолитической болезни плода и новорожденного. До 1970-х годов эта патология являлась одной из главных причин перинатальной смертности, неонатальной заболеваемости с последующей инвалидизацией детей, включая нарушения их интеллекта. После открытия, внедрения и практического применения анти-D гаммаглобулина в начале 70-х годов тяжелые формы резус-изоиммунизации стали встречаться чрезвычайно редко. Уменьшение среднего числа детей в семье также могло повлиять на распространенность данного заболевания.

Значительное снижение частоты тяжелых форм гемолитической болезни, угрожающих жизни плода и новорожденного, явилось одним из самых крупных достижений акушерства за несколько последних десятилетий.

Несмотря на все эти достижения, маловероятно, что эта проблема полностью исчезнет, и, определенно, у пациенток, имеющих резус-изоиммунизацию, она будет реальной угрозой здоровью их детей.

Профилактика изоиммунизации

Эффективность анти-D иммуноглобулина для предупреждения резус-иммунизации продемонстрирована в большом количестве клинических исследований, проведенных в различных странах. Теперь вопрос состоит не в том, должны ли женщины, угрожаемые по развитию резус-иммунизации, получать анти-D иммуноглобулин, а в том, какие именно женщины должны получать подобную профилактику, в какое время и в каких дозах.

Опасность изоиммунизации существует в любой ситуации, при которой резус-поло- жительные эритроциты плода попадают в кровоток матери при резус-отрицательной принадлежности ее крови. Степень риска развития изоиммунизации будет зависеть от количества резус-антигенов, которые попадут в кровоток матери.

Профилактика резус-конфликта после родов

Наиболее часто попадание резус-положительных эритроцитов плода в кровоток матери происходит во время родов. Если в этих случаях не назначить анти-D иммуноглобулин, то у резус-отрицательных женщин, родивших резус-положительных детей, в течение шести месяцев после родов риск развития резус-изоиммунизации будет составлять 7,2%, еще больший риск (15,0%) появления сенсибилизации будет при последующей беременности. В случае назначении анти-D иммуноглобулина матери в послеродовом периоде этот риск снижается до 0,2 и 1,6% соответственно.

Не совместимость крови матери и плода по системе АВО обычно рассматривается как фактор, существенно защищающий от образования резус-антител, на самом же деле система АВО не оказывает такого существенного защитного влияния при резус-изоиммунизации в отношении плода, которое можно было бы учитывать в клинической практике.

Отсутствуют достаточные доказательства оптимального количества анти-D иммуноглобулина для рутинной профилактики. В Великобритании в послеродовом периоде обычно применяется 100 мкг (500 ME), в Австралии - 125 мкг (750 ME), а в Соединенных Штатах Америки и некоторых странах Европы - 200-300 мкг (1000-1500 ME).

С достаточной достоверностью установлено, что 20 мкг (100 ME) анти-D иммуноглобулина надежно нейтрализуют антигенную активность 1 мл резус-положительных эритроцитов или 2 мл цельной крови. Таким образом, обычно назначаемая в некоторых странах доза 300 мкг (1500 ME) является достаточной, чтобы защитить в случае поступления 30 мл крови плода в кровоток матери. Меньшие дозы могут назначаться в интересах экономии препарата, но тогда необходимо оценить объем фетоматеринской трансфузии. Относительная эффективность малых доз анти-D иммуноглобулина должна рассматриваться с учетом стоимости определения объема фетоматеринской трансфузии и сравниваться с использованием высоких доз препарата. Все это зависит от местных условий, относительной цены анти-D иммуноглобулина и стоимости лабораторных анализов.

В некоторых странах доступность анти-D иммуноглобулина в настоящее время ограничена. В связи с этим представляется целесообразным определение экономической эффективности низких доз анти-D иммуноглобулина в сочетании с определением объема фетоматеринской трансфузии но сравнению с применением больших доз анти-D иммуноглобулина.

Фетоматеринская трансфузия в объеме более 30 мл наблюдается редко, но может иметь место при 0,6% родов. В этих случаях требуются большие дозы анти-D иммуноглобулина для предупреждения иммунизации. В некоторых лечебных центрах подсчет клеток плода в материнской крови становится после родов рутинным исследованием для того, чтобы определить, необходимы ли большие дозы анти-D иммуноглобулина. Это необходимо после травматичных родов, кесарева сечения и ручного отделения плаценты когда опасность значительного объема фетоматеринской трансфузии повышается.

Оптимальным является назначение анти-D иммуноглобулина сразу после родов, однако на практике это не происходит в связи с неизбежными затратами времени на определение группы крови и резус-принадлежности новорожденного. На основании проведенных клинических исследований представляется, что назначение препарата в интервале 72 часов после родов вполне совместимо с эффективной профилактикой.

Ни о каких побочных осложнениях на фоне лечения анти-D иммуноглобулином в литературе не сообщается, однако остается риск развития редких реакций при индивидуальной чувствительности и переноса инфекционных агентов.

Профилактика резус-конфликта во время беременности

Лишь у незначительной части женщин (1,5%) резус антитела образуется в процессе их первой беременности, причем в большинстве случаев это происходит после 28-й недели беременности. Назначение 100 мкг (500 ME) анти-D иммуноглобулина на 28-й и 34-й неделях беременности резус (D) отрицательным женщинам сопровождалось уменьшением числа женщин с позитивным тестом Клайхауера (наличие клеток крови плода, попавших в материнский кровоток) как на 32-35-й неделях, так и к моменту родов, а также уменьшением частоты случаев изоиммунизации. При исследовании эффективности профилактики при использовании дозы менее 20 мкг (100 ME) подобного благоприятного эффекта достигнуть не удалось.

Сочетание профилактического антенатального назначения анти-D иммуноглобулина всем, несенсибилизированным резус-отрицательным беременным и, затем, назначение соответствующих доз после родов всем пациенткам, родившим резус-положи- тельных детей, снижает частоту развития изоиммунизации с 0,2 до 0,06%. Стоимость такой программы может быть высокой, но она должна быть сопоставлена со стоимостью антенатальной диагностики и лечения плодов и новорожденных, у матерей которых развилась иммунизация.

Назначение анти-D иммуноглобулина неиммунизированным резус-отрицательным пациенткам показано после проведения некоторых процедур, которые, как известно, сопровождаются риском фетоматеринской трансфузии. Так, развитие фетоматеринских трансфузий выявлено вследствие хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии плаценты, а также после наружного поворота плода при.чтазовом предлежании.

Фетоматеринская трансфузия может иметь место и приводить к изоиммунизации женщины, если анти-D иммуноглобулин не назначался, при самопроизвольных и искусственных абортах. Фетоматеринская трансфузия при самопроизвольных абортах в первом триместре беременности наблюдается в 6-7% случаев. Во втором триместре сообщается о частоте в 20% и более процентов. В случаях прерывания беременности или самопроизвольного аборта до 13-й недели беременности доза анти-D гаммаглобу- лина в 50-75 мг является достаточной для обеспечения надежной профилактики изоиммунизации. Во втором триместре беременности рекомендуется применять стандартную послеродовую дозировку анти-D иммуноглобулина.

Абдоминальные травмы, предлежание плаценты, отслойка плаценты или любые формы маточного кровотечения могут оказаться причиной фетоматеринской трансфузии. Иногда возникновение фетоматеринской трансфузии можно заподозрить на основании измененных показателей кардиотокографии, спровоцированных этим состоянием. Фетоматеринская трансфузия может развиваться и без видимых причин. Необъяснимая смерть плода во время беременности или родов или рождение анемичного новорожденного в состоянии асфиксии должны всегда наводить на мысль о возможно произошедшей значительной фетоматеринской трансфузии.

Диагностика резус-конфликта

Все женщины в раннем периоде беременности должны быть обследованы на групповую и резус-принадлежность. Женщины с отрицательной резус-принадлежностью (D) должны быть затем обследованы на наличие резус-антител в крови. Другие резус-антигены (С и Е) значительно менее иммуногенны, но иногда тоже являются причиной серьезных клинических проблем. Анти-Kell, анти-Kidd, анти-Duffy и некоторые более редкие антигены также могут иногда вызывать гемолитические поражения у плода и новорожденного. В связи с этим во многих центрах все женщины подвергаются скринингу на наличие в их крови антител других групп в дополнение к определению резус-принадлежности и резус-антител.

Обнаружение антител у матери свидетельствует о риске поражения плода при присутствии у него в крови соответствующих антигенов, но в то же время не говорит об их наличии. В связи с этим показано установить, является ли отец будущего ребенка гомозиготным или гетерозиготным к данному антигену. Если отец гомозиготен, эритроциты плода всегда будут иметь этот антиген; если отец гетерозиготен по антигену, то остается 50% риска, что плод несет этот антиген. Зиготность резус (D) антигена не может быть определена с полной достоверностью, вероятность совпадения варьирует от 80 до 96%.

Уровень титра антител не предопределяет наличие или тяжесть гемолитической болезни плода, хотя при первой беременности существует достаточно выраженная корреляция между величиной титра антител и тяжестью поражения плода. Основную прогностическую ценность в отношении тяжести поражения плода имеет акушерский анамнез в сопоставлении с показателями серии титров антител, что дает возможность довольно точной оценки тяжести гемолитического поражения при данной беременности.

Однако такой подход не является достаточно точным с точки зрения определения оптимального времени для вмешательств в течение беременности. Для этой цели необходимо использовать данные ультразвукового исследования, спектрофотометрического анализа продуктов деградации гемоглобина (билирубина) в амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе, или определение групповой и резус-принадлежности плода и уровня гематокрита его крови, полученной при кордоцентезе. Эти исследования иногда необходимо повторять с учетом динамики и тяжести выявленных изменений.

Лечение изоиммунизации

Преждевременные роды до того, как плод окажется слишком тяжело пораженным, и последующая постнатальная интенсивная терапия новорожденного остаются главным направлением в ведении беременности при наличии изоиммунизации у матери.

При развитии тяжелых форм гемолитической болезни плода до периода его зрелости, достаточной для внеутробной жизни, когда продолжение беременности является весьма рискованным, внутриматочные внутрисосудистые переливания плоду резус (D) отрицательных эритроцитов донора являются методом выбора в лечении данного осложнения беременности. Трансфузии эритроцитов донора в кровоток плода позволяют провести коррекцию анемии и отсрочить родоразрешение на более благоприятные в отношении зрелости плода сроки, когда с успехом можно осуществить лечение новорожденного современными методами интенсивной терапии. Внутрисосудистые трансфузии плоду можно осуществлять начиная с 16-й недели беременности и повторять по мере необходимости.

Эффективность других методов лечения гемолитической болезни плода, которые включают плазмоферез, начиная с ранних сроков беременности, иммуносупрессию прометазином и десенсибилизацию назначаемыми перорально резус-позитивными (D) эритроцитами, до сих пор не подтверждена в контролируемых клинических исследованиях.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного вне зависимости от частоты этой патологии остается проблемой, требующей постоянной бдительности и внимательного отношения к профилактическим мероприятиям. Эффективная профилактика доступна, но она должна осуществляться надлежащим образом.

Послеродовую профилактику анти-D иммуноглобулином следует назначать в течение 72 часов после родов всем женщинам с резус (D) отрицательной принадлежностью крови, которые родили детей с положительным резус (D) фактором или детей, у которых резус (D) статус не может быть определен, независимо от их групповой принадлежности крови.

Анти-D иммуноглобулин должен также назначаться всем женщинам с резус (D) отрицательной принадлежностью крови во время беременности, если имеется повышенная опасность фетоматеринской трансфузии.

Рутинное использование анти-D иммуноглобулина для всех резус-отрицательных женщин на 28-й или 34-й неделе беременности тоже представляется весьма полезным, однако экономическая стоимость такой программы очень высока и в некоторых странах может оказаться невыполнимой.

Ситуации, при которых встречается резус-иммунизация, становятся довольно редкими, а лечение этого состояния представляет собой достаточно надежный комплекс, оправдывающий специализацию терапии таких пациенток. Надо надеяться, что это будет способствовать необходимой оценке методов диагностики и лечения, ни один из которых не являлся до сих пор объектом контролируемых клинических исследований.

Иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.

Общие сведения

Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека - особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).

Причины резус-конфликта

Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины. Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводи­лось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности : искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).

Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения . Кровотечения при беременности или в родах вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.

После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона , кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма. У беременной с Rh (-), страдающей гестозом , диабетом , перенесшей грипп и ОРЗ , может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител. Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).

Механизм развития резус-конфликта

Резус-фактор наследуется как доминантный признак, поэтому у Rh (-) мамы при гомозиготности (DD) Rh (+) отца – ребенок всегда Rh (+), ввиду чего высок риск резус-конфликта. В случае гетерозиготности (Dd) отца возможности появления ребенка с положительным или отрицательным резусом одинаковы.

Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.

Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.

Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).

За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние - гемолитическая болезнь плода , характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка - «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.

Симптомы резус-конфликта

Резус-конфликт не вызывает специфических клинических проявлений у беременной женщины, а обнаруживается по наличию в ее крови антител к Rh-фактору. Иногда резус-конфликт может сопровождаться сходными с гестозом функциональными расстройствами.

Резус-конфликт проявляется развитием гемолитической болезни плода, которая при раннем начале может приводить к его внутриутробной гибели с 20 по 30-ю неделю беременности, выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, а также рождению доношенного ребенка с анемической, желтушной или отечной формой данного заболевания. Общими проявлениями резус-конфликта у плода являются: анемия, появление в крови незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз, эритробластоз), гипоксическое поражение важных органов, гепато- и спеленомегалия.

Тяжесть проявлений резус-конфликта может определяться количеством антирезусных антител в крови матери и степенью зрелости ребенка. Крайне тяжело при резус-конфликте может протекать отечная форма гемолитической болезни плода - с увеличением размеров органов; резко выраженной анемией, гипоальбуминемией; появлением отеков, асцита; утолщением плаценты и увеличением объема околоплодных вод. При резус-конфликте может развиться водянка плода , отечный синдром новорожденного, увеличение массы ребенка почти в 2 раза, что может привести к летальному исходу.

Небольшая степень патологии наблюдается при анемичной форме гемолитической болезни; желтушная форма выражается желтушной окраской кожи, увеличением печени, селезенки, сердца и лимфоузлов, гипербилирубинемией. Билирубиновая интоксикация при резус-конфликте вызывает поражение ЦНС и проявляется вялостью ребенка, плохим аппетитом, частым срыгиванием, рвотой, сниженными рефлексами, судорогами, что впоследствии может привести к отставанию его психического и умственного развития, потере слуха.

Диагностика резус–конфликта

Диагностика резус-конфликта начинается с определения Rh-принадлежности женщины и ее мужа (желательно еще до наступления первой беременности или на самом раннем ее сроке). Если будущие мать и отец имеют отрицательные резусы – нет необходимости дальнейшего обследования.

Для прогноза резус-конфликта у Rh (-) женщин важными являются данные о проводимых в прошлом переливаниях крови без учета Rh-принадлежности, предыдущих беременностях и их исходах (наличие самопроизвольного выкидыша, медаборта , внутриутробной гибели плода , рождения ребенка с гемолитической болезнью), которые могут указывать на возможную изоиммунизацию.

Диагностика резус-конфликта включает определение титра и класса антирезусных антител в крови, которое проводится при первой беременности женщинам, несенсибилизированным по резусу - каждые 2 месяца; сенсибилизированным - до 32 недель гестации каждый месяц, с 32 -35 недели – каждые 2 недели, с 35 недель – еженедельно. Поскольку нет прямой зависимости степени поражения плода от величины титра антирезусных антител, то этот анализ не дает точного представления о состоянии плода при резус-конфликте.

Для контроля состояния плода проводится УЗ-исследование (4 раза в период с 20 по 36 неделю беременности и непосредственно перед родами), позволяющее наблюдать динамику его роста и развития. С целью прогноза резус-конфликта по УЗИ оценивают величину плаценты, размеры живота плода (в т. ч. печени и селезенки), выявляют наличие многоводия , асцита , расширение вен пуповины.

Проведение электрокардиографии (ЭКГ), фонокардиографии плода (ФКГ) и кардиотокографии (КТГ) позволяет гинекологу, осуществляющему ведение беременности , определить степень гипоксии плода при резус-конфликте. Важные данные дает пренатальная диагностика резус-конфликта методами амниоцентеза (исследование околоплодных вод) или кордоцентеза (исследование пуповинной крови) в динамике под контролем УЗИ. Амниоцентез проводят с 34 по 36-ю недели беременности: в околоплодных водах определяют титр антирезусных антител, пол будущего ребенка, оптическую плотность билирубина, степень зрелости легких плода.

Точно определить степень тяжести анемии при резус-конфликте позволяет кордоцентез, способствующий определению по пуповинной крови плода группу крови и Rh-фактор; уровни гемоглобина, билирубина, сывороточного белка; гематокрит, количество ретикулоцитов; антител, фиксированных на эритроцитах плода; газов крови.

Лечение резус-конфликта

Для ослабления резус-конфликта всем Rh (–) беременным на сроке 10-12, 22-24 и 32-34 недели гестации проводят курсы неспецифической десенсибилизирующей терапии, включающей витамины, метаболические средства, препараты кальция и железа, антигистаминные средства, кислородотерапию. На сроке гестации более 36 недель при наличии Rh-сенсибилизации матери и удовлетворительного состояния плода возможно самостоятельное родоразрешение.

Если при резус-конфликте отмечается тяжелое состояние плода - проводят плановое кесарево сечение на сроке 37 - 38 недель. Если такой возможности нет, плоду под контролем УЗИ выполняют внутриутробное переливание крови через пуповинную вену, что позволяет частично компенсировать явления анемии и гипоксии и продлить беременность.

При резус-конфликте возможно назначение беременной плазмафереза во второй половине гестации, чтобы снизить титр антител к Rh (+) эритроцитам плода в крови матери. При тяжелой степени гемолитического поражения плода сразу же после родов ребенку проводят процедуру заменного переливания одногруппной Rh-отрицательной крови или плазмы или эритроцитной массы I группы; начинают лечение гемолитической болезни новорожденного.

В течение 2 недель после родов не разрешается грудное вскармливание ребенка с признаками гемолитической болезни, чтобы не ухудшить состояние младенца. Если при резус – конфликте у новорожденного нет симптомов этого заболевания, то после инъекции маме антирезусного иммуноглобулина кормление грудью проводят без ограничений.

Профилактика резус-конфликта

Чтобы избежать весьма тяжелых последствий для ребенка при Rh-несовместимой беременности первостепенной задачей в гинекологии является предупреждение развития Rh-иммунизации и резус-конфликта. Большое значение для профилактики резус – конфликта у Rh (-) женщины имеет учет резус совместимости с донором при переливании крови, обязательное сохранение первой беременности, отсутствие в анамнезе абортов.

Важную роль в предупреждении резус-конфликта играет планирование беременности, с обследованием женщины на группу крови, Rh- фактор, на наличие антирезусных антител в крови. Риск развития резус-конфликта и наличие антител к резусу в крови женщины не является противопоказанием к беременности и поводом для ее прерывания.

Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препа­рата.

Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беремен­ностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода. Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты , травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.

В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности. Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова. Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.

Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.

Резус-фактор: что это?

В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.

Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.

Когда возникает резус конфликт?

Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.

Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:

• Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
• Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.

Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.

Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.

Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.

Как возникает патология?

В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.

В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.

Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:

• в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
• при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
• при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
• в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
• в случае переливания Rh-положительной крови.

В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .

Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.

Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.

Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.

Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.

В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.

Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.

Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.

Как влияет резус-фактор на беременность?

• Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
• При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
• Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
• Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.

Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.

В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.

Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.

Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:

• снижение количества эритроцитов;
• увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
• скопление жидкости в его полостях;
• отек плаценты;
• нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.

После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:

• вялость мышц;
• трудности при кормлении;
• срыгивание;
• рвота;
• судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
• увеличение живота;
• бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
• беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.

Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.

Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.

Диагностика

Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:

• определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
• распознавание гемолитической болезни.

Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:

• переливание Rh-несовместимой крови;
• выкидыш;
• искусственный аборт;
• внутриутробная гибель эмбриона;
• гемолитическая болезнь ребенка.

На каком сроке возникает резус-конфликт?

Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.

Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.

Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.

Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.

Может ли меняться резус-фактор при беременности?

Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.

Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.

Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.

Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:

• утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
• увеличение печени и селезенки;
• и аномалии развития;
• накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
• увеличение сердца (кардиомегалия);
• отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.

Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).

Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:

• гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
• тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
• УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
• титр антител 1:16 и выше.

– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.

Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.

Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:

• высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
• УЗИ-признаки гемолитической болезни;
• титр антител 1:32 и более;
• патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).

В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.

Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.

Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.

Терапия

В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.

Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).

Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:

• повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
• снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
• обеспечивается сохранение беременности;
• при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.

Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.

Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.

Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.

Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.

Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.

Тактика родов:

• в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
• при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.

Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.

Предупреждение резус-несовместимости

Профилактика резус конфликта при беременности включает:

• переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
• сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
• Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
• Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.

Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.

Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.

Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.

В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.

Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.

При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.

Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.

Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.

Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.

Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.

Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:

Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.

Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.

Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:

• регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
• вовремя делать УЗИ плода;
• если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
• при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.

При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.